Nucleic Acids Research发表我院研究工作揭示MLF1在心肌细胞衰老中调控染色质开放的重要作用

　　年龄是心血管疾病的主要危险因素，衰老相关心脏结构和功能的变化增加老年人罹患心力衰竭的风险。作为再生能力较弱的终末分化细胞，心肌细胞具有独特的衰老特征。表观遗传调控在衰老相关基因重编程中起重要作用，但心脏衰老过程中组蛋白修饰与染色质重塑协同调控的分子机制尚不明确。

　　2024年12月10日，我院王志华研究员联合中国医学科学院阜外医院闫青青副研究员、华中师范大学生命科学院仝晶晶教授在《Nucleic Acids Research》发表题为“Downregulation of MLF1 safeguards cardiomyocytes against senescence-associated chromatin opening”的研究论文。该论文通过衰老心脏和病理性肥大心脏的转录组学比较分析发现，MLF1在心脏衰老过程中表达下调，但在心肌细胞中，MLF1发挥促衰老的作用。在分子层面，MLF1通过结合PRC2识别H3K27me3标定的基因启动子区域，进而招募EP300促进H3K27ac修饰，促进衰老相关IL1B、p21等靶基因的染色质开放及转录表达。该研究表明，MLF1作为表观遗传协调者调控心脏衰老相关基因的表达重编程，抑制MLF1的作用可能是延缓心脏衰老的有效策略。研究揭示了心脏衰老过程中染色质状态的调控机制，为进一步研发抗衰老干预措施提供了理论依据和分子靶点。该论文的第一作者是中国医学科学院阜外医院深圳医院博士后吕舰博士。研究得到科技部、国家自然科学基金委、广东省基金委、深圳市科创局等立项项目资助。

　　原文链接：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkae1176/7919447?utm_source=authortollfreelink&utm_campaign=nar&utm_medium=email&guestAccessKey=c6245a71-1942-447f-9997-e7eb23c1ad10