王利教授课题组从单细胞角度揭秘主动脉夹层发病机制

　　近日，主动脉夹层（AD）发病机制又有了新发现。中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室王利教授课题组联合北京大学人民医院血管外科张韬课题组和解放军总医院第一医学中心、全军血管外科中心郭伟教授课题组在Theranostics杂志（IF 11.556）上发表了题为“Dysregulation of interaction between LOXhigh fibroblast and smooth muscle cells contributes to the pathogenesis of aortic dissection”的相关研究。

　　虽然细胞间相互作用在生理学和疾病中起着关键作用，但其在血管稳态和疾病发展中作用仍待深入探索。通过单细胞转录组测序和免疫多色染色，我们描述了正常人胸主动脉的和Stanford A型主动脉夹层（AD）患者胸主动脉中的细胞亚群组成及其空间位置。结果表明，主动脉夹层标本中高表达LOX的成纤维细胞亚群（FB2）的表达谱会随着AD的病理进程具有显著变化；这直接导致其与平滑肌细胞（SMC）间的异常细胞间相互作用，进而促进AD的发展。通过抑制小鼠血管外膜中的BMP信号通路可有效抑制FB2的状态发生变化，并降低小鼠AD的发生率。最后，根据单细胞数据，我们筛选出了FB2特异性分泌蛋白COL5A1。其在AD患者血浆中的浓度显著高于对照组，表明其作为AD生物标志物的可能性。简而言之，通过单细胞测序，我们的工作不仅确定了特定FB细胞亚群在AD发生发展中的关键作用，还揭示了细胞间相互作用的动态变化在血管疾病中的重要作用。这项工作于2022年1月1日发表于Theranostics杂志（IF=11.556）。

图1. LOX高表达的成纤维细胞和平滑肌细胞之间相互作用的失调加速主动脉夹层的发病进程