兰峰教授团队：碱基编辑技术治疗心肌病取得突破

　　2021年9月16日，中国医学科学院阜外医院深圳医院兰峰教授，复旦大学王永明教授以及首都医科大学附属北京安贞医院张宏家教授，在Circulation Research 在线发表了题为Efficient correction of a hypertrophic cardiomyopathy mutation by ABEmax-NG的文章。

　　该研究首次通过碱基编辑技术直接纠正肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)小鼠模型胚胎中的致病性R404Q/+突变（Myh6 c.1211C>T），并评估了ABEmax-NG编辑的效率和安全性。该研究证实了在子宫内用AAV9-ABEmax-NG编辑Myh6突变等位基因的可行性，并观察到Myh6 R404Q/+和Fam178b心脏组织的修复。同时，通过设计打靶策略，发现ABEmax-NG在GGT中可以高效的无差别编辑具有不同PAM (NG) 和染色体分布的目标基因座，在ssODN模板介导的HDR之外，Cas9介导的非同源末端重组（NHEJ）仅识别和编辑单碱基差异的404Q 等位基因，破坏突变等位基因，也能够使WT等位基因恢复正常基因功能进而消除表型。以上结果表明ABEmax-NG能够有效的在体内修复造成HCM的基因突变，并且其安全性相对于ssODN方法大大提升。此外，该研究首次证实了采用基于碱基编辑技术的GGT（Germline gene therapy）在HCM动物模型中的有效性和安全性，揭示了这一新技术的临床应用前景。